多种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）已被证实可降低2型糖尿病患者的主要不良心血管事件、全因死亡、心衰住院以及肾功能恶化风险。临床试验显示，在心衰患者[包括射血分数保留的心衰（HFpEF）、肥胖或慢性肾脏病患者]中，每周一次皮下注射的司美格鲁肽制剂可降低心衰结局风险。
2025年，全球首个口服GLP-1 RA的大规模人群心血管结局研究——SOUL研究结果发布：在2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和（或）慢性肾脏病患者中，与安慰剂相比，在标准治疗的基础上应用口服司美格鲁肽，可显著降低主要不良心血管事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性脑卒中的复合终点）风险。
近期，针对SOUL研究的一项二次分析进一步显示，在有心衰病史的患者中，与安慰剂相比，口服司美格鲁肽可显著减少心衰事件，且未增加严重不良事件风险。而且，口服司美格鲁肽带来的获益与注射剂型类似，说明司美格鲁肽的心脏保护作用可能不受给药途径影响。
此外，在该研究所有合并心衰的患者中，射血分数保留的心衰（HFpEF）患者从口服司美格鲁肽治疗中的获益似乎更大。由于目前HFpEF的治疗选择仍然相对有限，因此这一结果具有临床意义。
SOUL研究为一项双盲、安慰剂对照、事件驱动的3b期随机临床试验，覆盖全球33个国家444个中心，于2019年6月17日至2021年3月24日纳入9650例2型糖尿病合并ASCVD和（或）慢性肾脏病的患者，在接受标准治疗的基础上，随机分入口服司美格鲁肽组（3 mg每日一次持续4周，随后7 mg每日一次持续4周，然后14 mg每日一次，直至试验结束）或匹配的安慰剂组。
展开剩余69%患者的中位年龄为66岁，28.9%为女性。2229例（23.1%）患者基线有心衰病史，包括991例（10.3%）HFpEF、592例（6.1%）射血分数降低的心衰（HFrEF）以及646例（6.7%）未知亚型心衰。在有心衰病史的患者中，1105例被随机分入口服司美鲁肽组，1124例被分入安慰剂组。
分析显示，平均随访47.5个月期间，在基线有心衰病史的患者中，口服司美鲁肽组患者发生复合心衰结局事件（首次发生心衰、心衰住院、心衰紧急就诊或心血管死亡）的风险低于安慰剂组患者（14.2% vs. 17.8%，HR=0.78）；而在基线无心衰病史的患者中，两组的风险类似（6.7% vs. 6.6%，HR=1.01）（交互作用P值=0.06）。
在HFpEF患者中，口服司美鲁肽组的复合心衰结局事件发生率显著低于安慰剂组（8.1% vs. 13.5%，HR=0.59）；但在HFrEF患者中，两组的复合心衰结局事件发生率差异不显著（23.0% vs. 22.6%，HR=0.98，95%CI：0.70~1.38）。
在基线有或无心衰的患者中，口服司美格鲁肽在降低主要不良心血管事件风险方面未观察到异质性（HR分别为0.83和0.86，交互作用P值=0.77）。
值得注意的是，无论患者基线是否同时接受钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、袢利尿剂或盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）治疗，均观察到口服司美格鲁肽在降低心衰风险方面的获益。该研究中27%的患者基线使用SGLT2i。这说明，在该患者群体中，口服司美鲁肽与SGLT2i联用是安全的。
在基线有心衰的患者中，口服司美格鲁肽组与安慰剂组的严重不良事件发生率相似（53.8% vs. 57.1%）。在HFpEF患者中，口服司美鲁肽组的严重不良事件发生率在数值上略低于安慰剂组（46% vs. 52.5%）。
来源：
[1]Oral Semaglutide and Heart Failure Outcomes in Persons With Type 2 Diabetes: A Secondary Analysis of the SOUL Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med, February 2, 2026
[2]射血分数保留的心力衰竭诊断与治疗中国专家共识制定工作组. 射血分数保留的心力衰竭诊断与治疗中国专家共识2025. 中国循环杂志, 2025, 40(11): 1041-1060. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2025.11.001【】
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